Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10889/11790
Title: Μελέτη γενετικής συσχέτισης του πολυμορφισμού rs33977706 του γονιδίου SOCS1 και του πολυμορφισμού rs10758669 του γονιδίου JAK2 με τη μυασθένεια στον ελληνικό πληθυσμό
Other Titles: Genetic association study of SOCS1 and JAK2 variants in myasthenia gravis patients
Authors: Παπαδάκης, Ανδρέας
Keywords: Μυασθένεια
Πολυμορφισμοί
Keywords (translated): Early onset myasthenia gravis
Acetylohoine receptor
Immunoglobulins
Human leukocyte antigen
Interleukin
Abstract: Η Μυασθένεια είναι μια αυτοάνοση νόσος, η οποία διαμεσολαβείται από αυτοαντισώματα ειδικά για τον υποδοχέα της ακετυλοχολίνης (AChR), στις περισσότερες των περιπτώσεων και πλήττει τη φυσιολογική λειτουργία της νευρομυϊκής σύναψης και συνεπώς τη μυϊκή συστολή. Στην παρούσα εργασία, πραγματοποιήθηκε μια μελέτη γενετικής συσχέτισης δύο πολυμορφισμών που μπορεί να σχετίζονται με την πιθανότητα εμφάνισης της νόσου. Για τον σκοπό αυτό, οι πολυμορφισμοί που επιλέχθηκαν εντοπίζονται σε γονίδια με πολύ σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ανοσολογικής λειτουργίας. Τα γονίδια αυτά είναι τα SOCS1 και JAK2 και οι πολυμορφισμόι rs33977706 και rs10758669, αντίστοιχα. Στην πρώτη μελέτη, και συγκεκριμένα για τον πολυμορφισμό rs33977706 του γονίδιου SOCS1 συμμετείχαν συνολικά 103 άτομα με ελληνική καταγωγήπου πάσχουν από Μυασθένεια, περαιτέρω χωρισμένα σε ομάδες early- και late-onset και ομάδας αναφοράς, ανάλογα με την ηλικία στην οποία εμφανιζόταν η νόσος. Στη δεύτερη μελέτη για τον πολυμορφισμό rs10758669 και για το γονίδιο JAK2 συμμετείχαν συνολικά 229 άτομα, τα οποία ήταν και αυτά χωρισμένα σε 3 υποομάδες τους lateonset, τους earlyonset και την ομάδα αναφοράς. Για τη γονοτύπηση εφαρμόστηκαν οι μέθοδοιPCR- RFLP και ο προσδιορισμός νουκλεοτιδικής αλληλουχίας κατά Sanger. Στην πρώτη μελέτη για τον πολυμορφισμό του rs33977706 τουSOCS1, μεταξύ των ασθενών early- late-onset και της ομάδας αναφοράς δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές, ικανές να δώσουν ασφαλές συμπέρασμα για τη συσχέτιση του πολυμορφισμού που μελετήθηκε με τη Μυασθένεια. Στη δεύτερη μελέτη για τον πολυμορφισμό rs10758669 του γονιδίου JAK2 οι συσχετίσεις μεταξύ earlyonset με ομάδα αναφοράς, lateonset με ομάδα αναφοράς και μεταξύ των ομάδων earlyonset και lateonset δεν έδωσαν στατιστικά σημαντική συσχέτιση. Οι μελέτες αυτές αποτελούν την πρώτη προσπάθεια συσχέτισης του πολυμορφισμού αυτού με τη Μυασθένεια σε οποιονδήποτε πληθυσμό, αν και έχουν γίνει προσπάθειες συσχέτισής του με άλλες νόσους. Πολυπληθέστερες ομάδες προς εξέταση, καθώς και περαιτέρω μελέτη του υπό εξέταση πολυμορφισμού ίσως δώσουν περισσότερο διαφωτιστικά στοιχεία για τη συσχέτιση, μελλοντικά.
Abstract (translated): Myasthenia gravis is an autoimmune disease mediated by a disorder of autoantibodies to the ACh receptor. In most cases it affects the normal functioning of the neuromuscular junction and therefore the muscle contraction. In this study, we performed a genetic association study of two polymorphisms that may be involved in the correlation of the disease. For this purpose, the selected polymorphisms are localized to genes that have a very important role in the immune function. These genes are SOCS1 and JAK2 and the polymorphisms are the rs33977706 and rs10758669 respectively. In the first study, we investigated the rs33977706 polymorphism of the SOCS1 gene, where, a total of 103 Greek patients of Myasthenia were involved. We further divided them into early and late-onset subgroups, depending on the age, the disease was first presented. In the second study we inverstigated the rs10758669 polymorphism of the JAK2 gene, a total of 229 subjects were included, which were also divided into the same sub-groups as the first study. Gradient PCR, PCR, agarose gel electrophoresis, restriction enzyme digestion and Sanger sequencing analysis were applied to genotyping. In the first polymorphism study of rs33977706 SOCS1, we colcluded that there were no statistically significant differences between early and late-onset patients.In this case, we couldn’t provide a safe conclusion about the association of rs33977706 polymorphism with Myasthenia. In the second study about the rs10758669 polymorphism of the JAK2 gene, we didn’t have any statistically significant correlation. There have been some attempts in the past to associate these polymorphisms with other diseases, but it’s the first time someone attempted to associate them with Myasthenia in any population. In conclusion a further study of these polymorphisms may provide more insight to the association of autoimmune diseases in the future.
Appears in Collections:Τμήμα Χημείας (ΜΔΕ)

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Διπλωματική ΜΑΣΤΕΡ- Ανδρέας Παπαδακης final.pdf2.41 MBAdobe PDFView/Open


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons