Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10889/12245
Title: Μελέτη του σηματοδοτικού μονοπατιού Wnt/β-catenin σε καρκινικά κύτταρα μαστού και η επίδρασή του σε μόρια του εξωκυττάριου χώρου
Other Titles: Study of the Wnt/β-catenin signaling pathway in breast cancer cells and its effect on extracellular matrix macromolecules
Authors: Χατζόπουλος, Αθανάσιος
Keywords: Καρκίνος μαστού
Οιστρογονοϋποδοχέας α (ERα)
Wnt/β-catenin σηματοδοτικό μονοπάτι
Υαλουρονικό οξύ
Keywords (translated): Breast cancer
Estrogen receptor α (ERα)
Wnt/β-catenin signaling pathway
Hyaluronic acid
CD44
Abstract: Ο καρκίνος του μαστού χαρακτηρίζεται από υψηλή ετερογένεια και αποτελεί μια από τις σημαντικότερες αιτίες θανάτου στις γυναίκες παγκοσμίως. Ένας σημαντικός παράγοντας που καθορίζει την ανάπτυξη και πρόοδο καρκίνου του μαστού είναι τα οιστρογόνα τα οποία μέσω των οιστρογονοϋποδοχέων (ERs; ERα και ERβ) ρυθμίζουν την έκφραση δομικών και λειτουργικών μακρομορίων της κυτταρικής μεμβράνης και του εξωκυττάριου χώρου (ECM) επηρεάζοντας τον κυτταρικό φαινότυπο και τις λειτουργικές ιδιότητες. Το σηματοδοτικό μονοπάτι Wnt/β-catenin παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση πολλών κυτταρικών λειτουργιών, όπως πολλαπλασιασμό, μετανάστευση, επιβίωση, διαφοροποίηση, και αποτελεί κομβικό μονοπάτι τόσο κατά την εμβρυική ανάπτυξη όσο και κατά την ογκογένεση. Βιβλιογραφικά δεδομένα συνδέουν την ανεξέλεγκτη ενεργοποίηση του μονοπατιού με την ανάπτυξη και εξέλιξη πολλών τύπων καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού. Με δεδομένη την υψηλή ετερογένεια της νόσου καθώς και της έλλειψης εξειδικευμένων μοριακών στόχων, είναι αναγκαία η περαιτέρω μελέτη και κατανόηση των υποκείμενων μοριακών μηχανισμών, όπως του Wnt/β-catenin σηματοδοτικού μονοπατιού, στους διάφορους υποτύπους καρκίνου του μαστού. Στην παρούσα εργασία επιλέχθηκαν καρκινικά κύτταρα μαστού με κριτήριο την ύπαρξη ή μη του ERα (basal-like vs luminal type breast carcinomas): MCF-7/ERα+ (luminal A type, χαμηλής επιθετικότητας), MDA-MB-231/ERα- και MDA-MB-468/ERα- (triple-negative, basal-like, υψηλής μεταστατικότητας). Τα αποτελέσματα της παρούσας διπλωματικής εργασίας καταδεικνύει τους διαφορετικούς ρόλους που δύναται να διαδραματίζει το σηματοδοτικό μονοπάτι Wnt/β-catenin σε διαφορετικούς υποτύπους καρκίνου του μαστού, ενώ παρουσιάζονται για πρώτη φορά ευρήματα που υποστηρίζουν έναν ρυθμιστικό ρόλο για το μονοπάτι στη σύσταση του μικροπεριβάλλοντος των καρκινικών κυττάρων μαστού με έμφαση στο μοριακό σύστημα υαλουρονικού οξέος/CD44.
Abstract (translated): Breast cancer is characterized by high heterogeneity and is one of the most important causes of death among women worldwide. An important factor that determines the growth and progression of breast cancer is estrogens which, through estrogen receptors (ERs; ERα and ERβ), regulate the expression of structural and functional macromolecules of cell membrane and extracellular matrix (ECM) thereby affecting the phenotype and the functional properties of the cells. The Wnt/β-catenin signaling pathway plays an important role in the regulation of many cellular functions, such as proliferation, migration, survival, differentiation, and is a pivotal pathway in both embryonic development and tumorigenesis. Bibliographic data link the uncontrolled activation of this pathway with the development and progression of many types of cancer, including breast cancer. Given the high heterogeneity of the disease and the lack of specific molecular targets, it is necessary to further study and understand the underlying molecular mechanisms, such as Wnt/β-catenin signaling pathway, in various subtypes of breast cancer. In the present study, the breast cancer cell models were selected according to the presence or not of ERα (basal-like vs luminal type breast carcinomas): MCF-7/ERα+ (luminal A type, low aggressiveness), MDA-MB-231/ERα- and MDA-MB-468/ERα- (triple-negative, basal-like, high metastatic). The results of this diploma thesis demonstrate the different roles of the Wnt / β-catenin signaling pathway in different breast cancer subtypes, while evidence are presented for the first time that support a regulatory role of the pathway in the remodelling of breast cancer cells’ microenvironment with emphasis on the molecular system of Hyaluronic acid / CD44.
Appears in Collections:Τμήμα Χημείας (ΜΔΕ)



This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons