Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10889/12246
Title: Μελέτη του ERβ και του EGFR στις λειτουργικές ιδιότητες και την έκφραση μορίων του εξωκυττάριου χώρου σε καρκινικά κύτταρα μαστού
Other Titles: The role of ERβ and EGFR in functional properties and the expression of ECM molecules in breast cancer cells
Authors: Ζιούτου, Καλλιόπη
Keywords: Οιστραδιόλη
Καρκίνος μαστού
Κυτταρικές λειτουργίες
Keywords (translated): Estradiol
Breast cancer
Cell functions
AG1478
EGFR
ERβ
Abstract: Ο καρκίνος του μαστού είναι η συνηθέστερη μορφή νεοπλασίας στις γυναίκες παγκοσμίως. Ο καρκίνος έρχεται δεύτερος μετά τις καρδιαγγειακές παθήσεις μεταξύ των βασικών αιτιών θανάτου στις αναπτυγμένες χώρες. Το 70% των όγκων στο μαστό εκφράζει οιστρογονοϋποδοχείς ή/και τον υποδοχέα της προγεστερόνης. Μέχρι και σήμερα, τα μέσα με τα οποία γίνεται η θεραπεία του καρκίνου, στην πλειοψηφία τους είναι η χημειοθεραπεία και η ακτινοθεραπεία. Όμως, τα τελευταία χρόνια αναζητούνται μόρια-στόχοι που διακρίνουν τα καρκινικά από τα φυσιολογικά κύτταρα για μια πιο αποτελεσματική, στοχευμένη και με λιγότερες παρενέργειες για τον ασθενή θεραπεία. Τα οιστρογόνα και οι ERs παίζουν πολύ σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου του μαστού. Οι οιστρογονοϋποδοχείς εμπλέκουν το γενομικό και μη-γενομικό μονοπάτι. Είναι γνωστή από προηγούμενες μελέτες η αλληλοεπικοινωνία του EGFR με τους ERs στα κύτταρα του μαστού. Μελέτες έδειξαν ότι η αναλογία των δύο τύπων υποδοχέων ERβ και ERα μειώνεται στους καρκινικούς ιστούς συγκριτικά με τον φυσιολογικό ιστό. Τα οιστρογόνα πυροδοτούν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό στα καρκινικά κύτταρα του μαστού παρουσία του ERα, ενώ η έκφραση του ERβ φαίνεται να μειώνει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και τον σχηματισμό όγκου που επάγεται από τον ERα. Στην παρούσα μελέτη μελετήθηκε η επίδραση της καταστολής του γονιδίου ERβ, μετά από επώαση των κυττάρων με συγκεκριμένη συγκέντρωση οιστραδιόλης και AG1478, στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, την κινητικότητα, τη διήθηση και τη προσκόλληση των υψηλής μεταστατικής ικανότητας καρκινικών κυττάρων MDA-MB-231 καθώς και στην γονιδιακή έκφραση σημαντικών μορίων του εξωκυττάριου χώρου και της κυτταρικής μεμβράνης, των MMPs, TIMPs, συνδεκάνες, EGFR, HER2, σεργλυκίνη, βιμεντίνη. Μελετήθηκε επιπλέον, η πιθανή επίδραση της καταστολής του ERβ στο φαινόμενο MET(mesenchymal to epithelial transition). Εν κατακλείδι, τα συγκεκριμένα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι ο ERβ παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου του μαστού και επηρεάζει σε συνδυασμό με την οιστραδιόλη και τον EGFR τόσο τις κυτταρικές λειτουργίες των MDA-MB-231καρκινικών κυττάρων μαστού, δηλαδή τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, προσκόλληση, διήθηση και μετανάστευση, καθώς και την γονιδιακή έκφραση σημαντικών μορίων.
Abstract (translated): Breast cancer is the most common tumor in women worldwide. Cancer is the second cause of death in developed countries. The first cause of death is cardiovascular diseases. 70% of breast tumors express estrogen receptors and / or progesterone receptor. At the moment, chemotherapy and radiotherapy are the main treatment of breast cancer. However, the recent years, researchers are trying to develop new target molecules that distinguish cancer from normal cells for a more efficient, targeted, and with fewer side effects on the patient treated. Estrogen and ERs play a very important role in the developmentand progression of breast cancer. Estrogen receptors involve the genomic and non-genomic pathway. It is known from previous studies that there is a crosstalk between EGFR signaling pathway and ERs in breast cancer cells. Studies have shown that the ratio of ERβ and ERα reduced in tumor tissue compared to normal tissue. Estrogens trigger cell proliferation in breast cancer cells in the presence of the ERα, and the expression of ERβ appears to reduce cell proliferation and tumor formation induced by ERA. This study highlighted that the suppression of ERβ gene and the treatment of the ΜDΑ-ΜΒ-231, with high metastatic potential, breast cancer cell line with specific concentration of E2 and AG1478 affect the cell proliferation, motility, infiltration and adhesion of MDA-MB-231 and the gene expression of important molecules of ECM and cell membrane (MMPs, TIMPs, syndecans, EGFR, HER2, serglycin, vimentin. In addition, the possible possibility of MET (mesenchymal to epithelial transition) due to the suppression of ERβ is also noted. To conclude, these results indicate that ERβ plays an important role in the growth and development of breast cancer and effect. Estradiol, ERβ and EGFR alter the breast cancer cell functions, cell proliferation, motility, invasion, adhesion, and gene expression of important molecules.
Appears in Collections:Τμήμα Χημείας (ΜΔΕ)

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Μεταπτυχιακή εργασία 2016.pdf4.36 MBAdobe PDFView/Open


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons