Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10889/12849
Title: Ο ρόλος του μεταγραφικού παράγοντα CREB στο αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα
Other Titles: The role of the transcription factor CREB in lung adenocarcinoma
Authors: Σπυροπούλου, Νικολίτσα
Keywords: Καρκίνος πνεύμονα
Αδενοκαρκίνωμα
Μεταγραφικός παράγοντας CREB
Διαγονιδιακά ποντίκια
Keywords (translated): Lung cancer
Adenocarcinoma
Transcription factor
Transgenic mice
Abstract: Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι ο πιο θανατηφόρος τύπος καρκίνου στον άνθρωπο. Ο πιο κοινός τύπος του, το αδενοκαρκίνωμα, εμφανίζεται με αυξημένα ποσοστά κάθε χρόνο τόσο σε καπνιστές, όσο και σε μη καπνιστές. Η φαρμακολογική αντιμετώπιση μεταλλαγμένων ογκογονιδίων και υποκινητών τους μέχρι τώρα έχει σταθεί επιτυχής, ωστόσο η στόχευση κύριων μεταγραφικών παραγόντων, οι οποίοι ελέγχουν ποικίλα γονίδια που εμπλέκονται στην ογκογένεση, αποτελεί πεδίο εναλλακτικής θεραπευτικής προσέγγισης. Ένας σημαντικός μεταγραφικός παράγοντας, ο οποίος έχει πρόσφατα αναφερθεί στην βιβλιογραφία για την εμπλοκή του στο φαινόμενο αυτό, είναι ο CREB (cAMP-Response Element Binding Protein). Στόχος της μελέτης είναι η διερεύνηση του ρόλου του μεταγραφικού παράγοντα CREB στο αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα. Για το σκοπό αυτό, 1) ελέγξαμε το πρότυπο έκφρασης του παράγοντα στο αδενοκαρκίνωμα, 2) χρησιμοποιήσαμε ένα μοντέλο ιστοειδικής απαλοιφής του γονιδίου Creb1στον πνεύμονα και ελέγξαμε την ανάπτυξη αδενοκαρκινώματος που έχει προκληθεί είτε με χημικά επαγώμενο τρόπο, είτε γενετικά, σε μοντέλα ποντικών. Τα αποτελέσματά μας αποδεικνύουν ότι ο μεταγραφικός παράγοντας CREB εκφράζεται στην ενεργή του μορφή σε μεγάλο βαθμό στο αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα in vitro και in vivo. Η απαλοιφή του γονιδίου Creb1οδήγησε σε αξιοσημείωτα μειωμένους όγκους, είτε σε ποντικούς οι οποίοι έλαβαν το χημικό καρκινογόνο του καπνού, είτε σε ποντικούς γενετικά τροποποιημένους να εκφράζουν το ογκογονίδιο του Kras. Τα αποτελέσματα αυτά μας οδηγούν στο συμπέρασμα ότι η σηματοδότηση του CREB είναι υψίστης σημασίας κατά την καρκινογένεση. Η στοχευμένη αντιμετώπιση του (π.χ με τη χρήση αναστολέων) θα αποτελέσει μια πιο στοχευμένη θεραπευτική προσέγγιση για ασθενείς που υποφέρουν από αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα.
Abstract (translated): Lung cancer is the most deadly human cancer worldwide and it’s most common form, adenocarcinoma, increasingly each year affects current, former, and never smokers. Direct pharmacologic targeting of mutated oncogene drivers has been unsuccessful so far, thus alternative approaches to block affected master regulator transcription factors that directly control numerous genes involved in cancer development are being considered. Τhe transcription factor cAMP-Response Element Binding Protein (CREB) is recently described to be considered as a major effector of tumorigenesis. Based on this fact, we hypothesized that CREB is implicated in lung adenocarcinoma formation and is a possible therapeutic target. To define this we 1) studied the expression of activated CREB in lung adenocarcinoma by a molecular or histologic approach, 2) we used a mechanism of tissue specific deletion of Creb1 in mice lungs and investigated its impact in mouse models of chemically or genetically induced lung carcinogenesis. Our results confirm that activated CREB is highly expressed in lung adenocarcinoma in vitro or in vivo. Deletion of Creb1 resulted in statistically important reduced tumors either in mice that received a chemical carcinogen or in mice genetically forced to express Kras oncogene. Our results suggest the importance of CREB transcription factor signaling in oncogenesis and propose the development of novel and more effective therapeutic approaches for the treatment of patients with lung adenocarcinoma.  
Appears in Collections:Τμήμα Ιατρικής (ΜΔΕ)



Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.