Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10889/13052
Title: Ο ρόλος των Β λεμφοκυττάρων στην παθογένεια της συστηματικής σκληροδερμίας και της εξάλειψής τους στην αντιμετώπισή της, με τη χορήγηση του αντι-CD20 μονοκλωνικού αντισώματος Rituximab
Other Titles: The role of B cells in the pathogenesis of systemic sclerosis and their depletion in its treatment, using the monoclonal anti-CD20 antibody Rituximab
Authors: Αντωνόπουλος, Ιωάννης
Keywords: Συστηματική σκληροδερμία
Ριτουξιμάμπη
Β λεμφοκύτταρα
Τ λεμφοκύτταρα
Keywords (translated): Systemic sclerosis
Rituximab
B cells
T cells
Abstract: Εισαγωγή: Πρόσφατα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το rituximab (RTX) μπορεί να επηρεάσει ευνοϊκά τη δερματική ίνωση και τη λειτουργία των πνευμόνων σε ασθενείς με συστηματική σκλήρυνση (SSc). Ωστόσο, ο μηχανισμός δράσης του παραμένει να διασαφηνιστεί. Βασισμένοι σε πειραματικά δεδομένα που υποδηλώνουν έναν βασικό ρόλο των Β και Τ λεμφοκυττάρων στο SSc προσπαθήσαμε να διερευνήσουμε τα αποτελέσματα της θεραπείας εξάλειψης των Β λεμφοκυττάρων σε υποπληθυσμούς Τ βοηθητικών λεμφοκυττάρων. Μέθοδοι: Στρατολογήθηκαν δεκαπέντε ασθενείς με SSc οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με RTX και έξι που έλαβαν κλασική θεραπεία μόνο. Χρησιμοποιώντας κυτταρομετρία ροής εκτιμήθηκαν τα περιφερικά CD4+IL4+, τα CD4+INFγ+, τα CD4+IL17+ όπως και τα CD4+CD40L+ Τ λεμφοκύτταρα. Χρησιμοποιώντας ELISA, αξιολογήθηκαν τα επίπεδα της διαλυτής ιντερλευκίνης 4 (IL-4) στον ορό. Επιπλέον αξιολογήσαμε τα CD4+IL4+ Τ λεμφοκύτταρα από βιοψίες του δέρματος με συνεστιακή μικροσκοπία. Αποτελέσματα: Μετά από θεραπεία με RTX, τα περιφερικά CD4+IL4+ T λεμφοκύτταρα μειώθηκαν σημαντικά σε σύγκριση με εκείνα των ασθενών που έλαβαν κλασική θεραπεία μόνο: [median (IQR) 14.9 (22.63–12.88) έναντι 7.87 (12.81–4.9)%, p = 0.005 και 9.43 (19.53–7.50)% έναντι 14.86 (21.96–6.75)%, p = NS] κατά την έναρξη και 6 μήνες αργότερα αντίστοιχα, ενώ δεν υπήρχε διαφορά στα επίπεδα της IL-4 στον ορό. Τα περιφερικά CD4+CD40L+ Τ λεμφοκύτταρα επίσης μειώθηκαν σημαντικά μετά από θεραπεία με RTX σε σύγκριση με εκείνα από ασθενείς που έλαβαν κλασική θεραπεία μόνο: [median (IQR) 17.78 (25.64–14.44)% έναντι 8.15 (22.85–3.08)%, p = 0.04 και 22.13 (58.77–8.20)% έναντι 72.11 (73.05–20.45) %, p = NS] στο χρόνο μηδέν και 6 μήνες αργότερα αντίστοιχα. Επιπλέον, τα περιφερικά CD4+INFγ+ και τα CD4+ IL17+ Τ λεμφοκύτταρα δεν παρουσίασαν διαφορές μετά από θεραπεία με RTX. Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι τα CD4+IL4+ λεμφοκύτταρα του δέρματος μειώθηκαν μετά από θεραπεία με RTX. Συμπεράσματα: Η μελέτη μας δείχνει μια σύνδεση μεταξύ της θεραπείας με RTX και της μείωσης των CD4+IL4+ Τ λεμφοκυττάρων τόσο στο δέρμα όσο και στο περιφερικό αίμα των ασθενών με SSc.
Abstract (translated): Recent data suggests that rituximab (RTX) may favorably affect skin fibrosis and lung function in patients with systemic sclerosis. Based on experimental data suggesting a key role of B and T cells in scleroderma we aimed to explore the effect(s) of RTX treatment on T cell subpopulations. Fifteen patients with scleroderma who received RTX treatment and six who received standard treatment alone were recruited. Peripheral CD4+IL4+, CD4+INFγ+, CD4+IL17+ and CD4+CD40L+ T cells were assessed using flow cytometry. Using ELISA, serum levels of IL4 were assessed. Skin CD4+IL4+ T cells were assessed with confocal microscopy from skin biopsies. Following RTX treatment skin CD4+IL4+ T cells obviously decreased as seen with confocal microscopy. Moreover, peripheral CD4+IL4+ T cells decreased significantly compared to those from patients who received standard treatment alone: median (IQR): 14.9 (22.63–12.88) vs 7.87 (12.81–4.9)%, p = 0.005 and 9.43 (19.53–7.50)% vs 14.86 (21.96–6.75)%, p = NS at baseline and 6 months later respectively, whereas there was no difference in serum IL4 levels. Peripheral CD4+CD40L+ T cells also decreased significantly following RTX treatment compared to those from patients who received standard treatment alone: median (IQR): 17.78 (25.64–14.44)% vs 8.15 (22.85–3.08)%, p = 0.04 and 22.13 (58.77–8.20)% vs 72.11 (73.05–20.45)%, p = NS at baseline and 6 months later respectively. Furthermore, peripheral CD4+INFγ+ and CD4+IL17+ T cells revealed no differences following RTX treatment. Our study demonstrates a link between RTX treatment and CD4+IL4+ T cell decrease both in the skin and peripheral blood of patients with SSc.
Appears in Collections:Τμήμα Ιατρικής (ΔΔ)

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Διδακτορική Διατριβή Ιωάννη Αντωνόπουλου.pdf4.42 MBAdobe PDFView/Open


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons