Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10889/13071
Title: In vivo φαινοτυπικός έλεγχος της επίδρασης φαρμακολογικής αναστολής του υποδοχέα της πλειοτροπίνης RPTPβ/ζ στο μοντέλο zebrafish
Other Titles: In vivo phenotypic analysis of the effect of pharmacological inhibition of pleiotropin receptor RPTPβ/ζ in the zebrafish model
Authors: Κατράκη Παύλου, Σταματική
Keywords: Εμβρυική ανάπτυξη
Αγγειογένεση
Keywords (translated): Zebrafish
Embryo development
Angiogenesis
RPTPβ/ζ
Abstract: Ο σχηματισμός ενός λειτουργικού καρδιαγγειακού συστήματος κατά την εμβρυική ανάπτυξη εξαρτάται από δύο μηχανισμούς, την μορφογένεση και την αγγειογένεση. Η μορφογένεση είναι υπεύθυνη για τον σχηματισμό ενός πρωτογενούς αγγειακού δικτύου, από το οποίο θα σχηματιστούν μετέπειτα τα νέα αγγεία κατευθυνόμενα από τους αγγειογενετικούς μηχανισμούς. Η αγγειογένεση αποτελεί ένα ιδιαίτερο φαινόμενο και λαμβάνει χώρα στην εμβρυική ανάπτυξη αλλά και στην ενήλικη ζωή, σε φυσιολογικές διαδικασίες και σε ποικίλες παθολογικές καταστάσεις, όπως ο καρκίνος. Η ανάπτυξη των αγγείων εξαρτάται από μια πληθώρα μορίων, σηματοδοτικών μονοπατιών και αυξητικών παραγόντων. Ο υποδοχέας με δράση φωσφατάσης τυροσίνης RPTPβ/ζ (RPTPβ/ζ) και οι προσδέτες αυτού PTN και MK, συμμετέχουν ενεργά στην ρύθμιση της αγγειογένεσης και έχουν συσχετιστεί με πολλές νεοπλασίες και διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος. Στην παρούσα εργασία μελετήθηκε η επίδραση της αναστολής του RPTPβ/ζ in vivo, εστιάζοντας στην ανάπτυξη της καρδιάς και της αγγειογένεση κατά τα πρώτα εμβρυικά στάδια του μοντέλου zebrafish. Για τον σκοπό αυτό χρησιμοποιήθηκαν δύο συνθετικά πεπτίδια της πλειοτροπινής (ένα αντίστοιχο της ανθρώπινης PTN και ένα αντίστοιχο της PTN του zebrafish), που διαθέτουν ικανότητα πρόσδεσης στο εξωκυτταρικό τμήμα του υποδοχέα, και ενός μικρομοριακού αναστολέα εκλεκτικού για την αναστολή του ενεργού κέντρου της φωσφατάσης του RPTPβ/ζ. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι το συνθετικό πεπτίδιο PTN97-110, που αντιστοιχεί στη PTN του zebrafish, επηρεάζει την ρύθμιση της αγγειογένεσης, αλλάζοντας το μοτίβο ανάπτυξης των αγγείων και την εκβλάστηση νεών αγγειακών προεκτάσεων. Αντίθετα, ο αναστολέας MY10 δεν μεταβάλει την μορφογένεση και την αγγειογένεση κατά τα πρώτα στάδια της ανάπτυξης των εμβρύων. Ωστόσο, η αναστολή της δράσης της φωσφατάσης τυροσίνης του υποδοχέα RPTPβ/ζ, μέσω του MY10, φαίνεται να επηρεάζει την καρδιακή ανάπτυξη κατά τα πρώτα αναπτυξιακά στάδια. Συμπερασματικά, τα δεδομένα της εργασίας αυτής υποστηρίζουν ότι υπάρχει πιθανή συσχέτιση του υποδοχέα RPTPβ/ζ με μηχανισμούς που ρυθμίζουν την ανάπτυξη της καρδιάς και παράλληλα, το εξωκυτταρικό και το ενδοκυτταρικό άκρο του υποδοχέα RPTPβ/ζ πιθανόν να εμπλέκονται σε διαφορετικές λειτουργίες του υποδοχέα.
Abstract (translated): The formation of a functional cardiovascular system during embryonic development depends on two distinct mechanisms, morphogenesis and angiogenesis. Morphogenesis is responsible for the formation of a primary vascular network, from which new vessels will later be formed driven by angiogenic mechanisms. Angiogenesis is a particular phenomenon, which occurs in embryonic development as well as in adulthood, in normal processes and in various pathological conditions, such as cancer. The development of vessels depends on the activity of several molecules, signaling pathways and growth factors. The receptor tyrosine phosphatase RPTPβ/ζ (RPTPβ/ζ) and its ligands PTN and MK, are involved in the regulation of angiogenesis and they have been associated with many tumors and disorders of the central nervous system. The present study investigates the effect of RPTPβ/ζ inhibition in vivo, focusing on cardiac development and angiogenesis in the early embryonic stages of zebrafish model. For this purpose, two synthetic peptides of pleiotrophin (one corresponding to human PTN and one corresponding to zebrafish PTN), which can bind to the extracellular domain of the receptor, and a small-molecule inhibitor, selective for the inhibitions of the active phosphatase center of RPTPβ/ζ. Our results showed that the synthetic peptide PTN97-110, corresponding to the zebrafish PTN, affects the regulation of angiogenesis by altering the pattern of vascular development and enhancing vessels spouting. In contrast, MY10 does not affect morphogenesis and angiogenesis in the early stages of embryo development. However, the inhibition of RPTPβ/ζ receptor’s tyrosine phosphatase activity site by MY10 appears to influence cardiac development in the early developmental stages. In conclusion, our data suggest that there is a possible association of the RPTPβ/ζ receptor with mechanisms that regulate cardiac development, and, at the same time, extracellular domain and intracellular domain of the receptor RPTPβ/ζ may be involved in different receptor activities.
Appears in Collections:Τμήμα Φαρμακευτικής (ΜΔΕ)

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Katraki Pavlou_Ms_Thesis.pdf4.73 MBAdobe PDFView/Open


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons