Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10889/13626
Title: Μελέτη της δράσης της πλειοτροπίνης και συνθετικών της πεπτιδίων στην έκφραση πρωτεϊνών της μυελίνης
Other Titles: Εffect of pleiotropin and its synthetic peptides on the expression of myelin protein
Authors: Ντενέκου, Δέσποινα
Keywords: Μυελίνη
Ολιγοδενδροκύτταρα
Πρωτεολιπιδική πρωτεΐνη (PLP)
Πλειοτροπίνη (ΡΤΝ)
Υποδοχέας με δράση φωσφατάσης τυροσίνης β/ζ (RPTPβ/ζ)
Keywords (translated): Myelin
Oligodendrocyte precursor cells (OPCs)
Proteolipid protein (PLP)
Pleiotrophin (ΡΤΝ)
Receptor protein tyrosine phosphatase beta/zeta (RPTPβ/ζ
Abstract: Η μυελίνωση είναι ένα βασικό χαρακτηριστικό του κεντρικού νευρικού συστήματος που παρέχει ηλεκτρική μόνωση στους άξονες και διευκολύνει τη μετάδοση των νευρικών ερεθισμάτων. Η απουσία της μυελίνωσης σε νόσους, όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας, οδηγεί σε σοβαρές νευρολογικές διαταραχές, γι’ αυτό και πολλές προσπάθειες επικεντρώνονται στον καθορισμό των σηματοδοτικών οδών που εμπλέκονται σε αυτήν τη διαδικασία. Τα πρόδρομα ολιγοδενδροκυττάρα (OPCs) αποτελούν την κύρια πηγή κυττάρων που συμμετέχουν στον σχηματισμό της μυελίνης. Το έλυτρο μυελίνης είναι μια πολυστρωματική μεμβράνη που αποτελείται από πρωτεΐνες και λιπίδια. Μια από τις κύριες πρωτεΐνες της μυελίνης είναι η πρωτεολιπιδική πρωτεΐνη (PLP), η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στον σχηματισμό και τη διατήρηση της σωστής δομής της μυελίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Ο υποδοχέας με δράση φωσφατάσης τυροσίνης β/ζ (RPTPβ/ζ) είναι μία από τις πιο άφθονες φωσφατάσες τυροσίνης που εκφράζεται στα OPCs και φαίνεται να εμπλέκενται στη διαδικασία της μυελίνωσης. Ένας από τους σημαντικότερους προσδέτες του RPTPβ/ζ είναι ο εκκρινόμενος αυξητικός παράγοντας πλειοτροπίνη (ΡΤΝ). Σε αυτήν την εργασία, μελετάμε την επίδραση της PTN στα επίπεδα της PLP in vitro. Για τον σκοπό αυτό, χρησιμοποιήσαμε κύτταρα γλοιώματος αρουραίου C6 που φέρουν χαρακτηριστικά γνωρίσματα ολιγοδενδροκυττάρων που σχηματίζουν μυελίνη, εκφράζουν τον υποδοχέα RPTPβ/ζ και υψηλά επίπεδα των βασικών πρωτεϊνών της μυελίνης και αποτελούν ένα πρότυπο σύστημα για τη μελέτη των νευρογλοιακών κυττάρων. Τα αποτελέσματα μας δείχνουν ότι η ΡΤΝ προκαλεί μείωση των επιπέδων της PLP στα κύτταρα C6. Η σηματοδότηση της ΡΤΝ μέσω του υποδοχέα RPTPβ/ζ φαίνεται να ευθύνεται για τη δράση αυτή, όπως προκύπτει τόσο από πειράματα αποσιώπησης της έκφρασης του υποδοχέα, όσο και φαρμακολογικής αναστολής γνωστών μορίων μεταγωγής σήματος μέσω του RPTPβ/ζ. Τέλος, μελετήθηκε η δράση συνθετικών πεπτιδίων που αντιστοιχούν σε διαφορετικά τμήματα του μορίου της ΡΤΝ και βρέθηκε ότι κάποια από αυτά επηρεάζουν σημαντικά τα επίπεδα της PLP, δρώντας διαφορετικά σε σχέση με ολόκληρο το μόριο. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι το σύστημα ΡΤΝ/RPTPβ/ζ επηρεάζει τα επίπεδα της PLP και αναδεικνύουν έναν νέο μηχανισμό μέσω του οποίου επηρεάζουν τη μυελίνωση. Επιπλέον, δίνουν κάποια δεδομένα που μπορούν να αξιοποιηθούν για τον σχεδιασμό δυνητικά χρήσιμων θεραπευτικών παρεμβάσεων σε διαταραχές της μυελίνωσης.
Abstract (translated): Myelination is an essential feature of the vertebrate nervous system that provides electrical insulation to axons and facilitates the transmission of nerve impulses. Myelination deficiencies in diseases, such as multiple sclerosis, lead to serious neurological disorders and a lot of efforts concentrate on defining the pathways involved in the myelination process. Oligodendrocyte precursor cells (OPCs) are the principal source of myelinating oligodendrocytes and increasing evidence suggests that protein tyrosine phosphorylation is involved in the signal transduction pathways leading to the differentiation of OPCs to oligodendrocytes and myelin formation. The myelin sheath is a multi-layered membrane that consists of protein and lipids. Myelin proteolipid protein (PLP) is the major myelin protein, playing an important role in the formation or maintenance of the correct structure of myelin from the central nervous system. Receptor protein tyrosine phosphatase beta/zeta (RPTPβ/ζ) is one of the most abundant protein tyrosine phosphatases expressed in OPCs and seems to be involved in myelination. One of the major RPTPβ/ζ ligands that regulate its phosphatase activity is the secreted, heparin-binding growth factor pleiotrophin (PTN). In this work, the effect of PTN and its signaling through RPTPβ/ζ on the levels of PLP was studied in vitro. The experimental model used were rat C6 glioma cells that have features of myelin-forming cells, such as expression of PLP, and are a model system for glial cell study. PLP protein amounts decreased after PTN stimulation of C6 cells. Signaling of PTN through the RPTPβ/ζ receptor appears to be responsible for this effect, as evidenced by both receptor down-regulation by siRNA experiments and pharmacological inhibition of downstream signaling molecules. Finally, the effect of synthetic peptides that correspond to different regions of the PTN molecules was studied. Some of the PTN peptides differentially affected PLP protein amounts compared with PTN itself. These data clearly show that the PTN/RPTPβ/ζ axis affects PLP protein amounts and highlight a new mechanism through which it may affect myelination. Moreover, combined with the effect of the PTN peptides, they give some indications that warrant further exploitation towards designing potentially useful therapeutic interventions in cases of disturbed myelination.
Appears in Collections:Τμήμα Χημείας (ΜΔΕ)

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Nemertes_Ntenekou(chem).pdf2.59 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.