Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10889/14329
Title: Μελέτη της εγκεφαλικής μιτοχονδριακής λειτουργικότητας στην αγχώδη και καταθλιπτική συμπεριφορά μυών με πλήρη έλλειψη του LDLR : ο ρόλος της τεστοστερόνης
Other Titles: Study of brain mitochondrial funtion in anxiety and depression-like behavior of mice with LDLR deficiency : the role of testosterone
Authors: Αθανασοπούλου, Αικατερίνη
Keywords: Μιτοχονδριακή λειτουργικότητα
Υποδοχέας λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας
Άγχος
Κατάθλιψη
Τεστοστερόνη
Εγκέφαλος
Keywords (translated): Mitochondrial function
Low density lipoprotein receptor
Anxiety
Depression
Testosterone
Brain
Abstract: Πολλές μελέτες στη βιβλιογραφία έχουν συσχετίσει τη μιτοχονδριακή λειτουργία του εγκεφάλου, και ειδικότερα της εγκεφαλικά εκφραζόμενης UCP2, με την εμφάνιση και εξέλιξη πολλών εγκεφαλικών διαταραχών με μεταβολικό υπόβαθρο, όπως τα ισχαιμικά εγκεφαλικά επεισόδια, οι αγχώδεις διαταραχές, η κατάθλιψη και οι διαταραχές μνήμης-μάθησης. Παράλληλα, έρευνες έχουν αποδείξει ότι η υπερχοληστερολαιμία που παρουσιάζουν μύες με πλήρη έλλειψη του υποδοχέα της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (Ldlr-/-), συσχετίζεται με την πυροδότηση και εξέλιξη γνωστικών διαταραχών και υπερκινητικότητας, η οποία συνοδεύεται από αυξημένη οξειδωτική πίεση και μεταβολές της χολινεργικής διαβίβασης στον εγκεφαλικό φλοιό. Αδημοσίευτα αποτελέσματα του εργαστηρίου μας έχουν δείξει ότι ψευδοχειρουργημένοι Ldlr-/- μύες εμφανίζουν καταθλιπτική συμπεριφορά σε σύγκριση με τους αντίστοιχους αγρίου τύπου (C57BL/6) μύες. Επίσης, παρατηρήθηκε ότι η έλλειψη τεστοστερόνης μετά από χειρουργικό ευνουχισμό, βελτίωσε την ανωτέρω παρατηρούμενη συμπεριφορά και στα δύο στελέχη μυών που εξετάσθηκαν. Οι ψευδοχειρουργημένοι Ldlr-/- μύες δεν παρουσίασαν περισσότερο αγχώδη συμπεριφορά σε σύγκριση με τους αντίστοιχους αγρίου τύπου μύες. Σε αυτή την περίπτωση ωστόσο, ο ευνουχισμός οδήγησε σε αντίθετες επιδράσεις στη συγκεκριμένη συμπεριφορά. Πιο ειδικά, η έλλειψη τεστοστερόνης συνετέλεσε στην επιδείνωση της αγχώδους συμπεριφοράς στους Ldlr-/- μύες, ενώ βελτίωσε το άγχος στα αγρίου τύπου ζώα. Έτσι, στην παρούσα εργασία μελετήθηκε η μιτοχονδριακή λειτουργικότητα διαφόρων εγκεφαλικών περιοχών, όπως αυτή εκφράζεται από τα επίπεδα της UCP2 και του μιτοχονδριακού κυτοχρώματος c, καθώς και η εξαρτώμενη από το κυτόχρωμα c απόπτωση. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιήθηκαν 4 ομάδες πειραματοζώων, οι οποίες απαρτίζονταν από ψευδοχειρουργημένους μύες C57BL/6, ευνουχισμένους μύες C57BL/6, ψευδοχειρουργημένους Ldlr-/- μύες, καθώς και ευνουχισμένους Ldlr-/- μύες. Τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν ότι η επίδραση της τεστοστερόνης στην καταθλιπτική συμπεριφορά διαμεσολαβείται από την UCP2 ανεξάρτητα από τον LDLR. Αντίθετα, στην αγχώδη συμπεριφορά, η επίδραση της τεστοστερόνης προϋποθέτει την ύπαρξη λειτουργικού υποδοχέα LDLR και μάλιστα σημαντικό ρόλο φαίνεται να διαδραματίζει ο διεγκέφαλος, στον οποίο η αύξηση μόνο της UCP2 οδηγεί σε απόπτωση των κυττάρων σε αυτή την εγκεφαλική περιοχή.
Abstract (translated): Numerous studies in the literature correlated brain mitochondrial function and, particularly, brain-expressed uncoupling protein 2 (UCP2), with the development of several brain metabolic disorders, such as ischemic strokes, anxiety disorders, depression, and memory-learning impairments. It has been established that mice lacking the functional low density lipoprotein receptor (Ldlr-/-) develop hypercholesterolemia, a condition that correlates with the triggering and development of cognitive impairment and hyperactivity, increased oxidative stress and changes in cholinergic transmission in the prefrontal cortex. In the same context, data of our laboratory suggested that male sham-operated Ldlr-/- mice present depressive-like behavior compared to their wild type (C57BL/6) counterparts, and testosterone deficiency (TD) following surgical castration improved the depressive-like behavior in both mouse strains tested. On the other hand, sham-operated Ldlr-/- mice exhibited comparable anxiety-like behavior to their wild type (C57BL/6) counterparts, and surgical castration led to opposing effects in the two mouse strains regarding this behavior. More specifically, TD caused worsen anxiety-like behavior in Ldlr-/- mice while it improved it in wild type animals. In the present study, we determined the mitochondrial function of different brain regions, as expressed by UCP2 and mitochondrial cytochrome c levels, as well as the cytochrome c-dependent apoptosis. For this purpose, 4 groups of mice were employed, which consisted of sham-operated wild type C57BL/6, castrated wild type C57BL/6, sham-operated Ldlr-/- and castrated Ldlr-/- mice. Our results suggest that the effect of testosterone in depressive-like behavior is UCP2-mediated and independent of the LDLR. However, the effect of testosterone in anxiety-like behavior requires the expression of a functional LDLR, and the midbrain appears to have an important role in this observed behavioral phenotype, as the increase of UCP2 levels in this area lead to cytochrome c-dependent apoptosis.
Appears in Collections:Τμήμα Ιατρικής (ΜΔΕ)

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
MASTER_ΑΙΚΑΤΕΡΙΝΗ ΑΘΑΝΑΣΟΠΟΥΛΟΥ.pdfΜεταπτυχιακή Διπλωματική Εργασία1.4 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.