Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10889/14413
Title: Μελέτη πολυμορφισμών του DNA που συσχετίζονται με την αντίσταση στην κλοπιδογρέλη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αγγειοπλαστική των στεφανιαίων αγγείων
Other Titles: -
Authors: Κασίμης, Γεώργιος
Keywords: Πολυμορφισμοί
Αντίσταση στην κλοπιδογρέλη
Keywords (translated): Polymorphisms
Clopidogrel resistance
Abstract: Σκοπός της διατριβής είναι να μελετηθεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε διαδερμική παρέμβαση στα στεφανιαία αγγεία (PCI) με τοποθέτηση ενδοστεφανιαίας πρόθεσης και παρουσιάζουν αυξημένη αιμοπεταλιακή αντιδραστικότητα υπό αγωγή με κλοπιδογρέλη (HTPR), ο επιπρόσθετος ρόλος των γενετικών πολυμορφισμών πέραν του CYP2C19*2, που επηρεάζουν την εντερική απορρόφηση της κλοπιδογρέλης (ABCB1), την μεταβολική ενεργοποίηση (CYP2B6*5, CYP2C9*3 και CYP2C19*17) και τη βιολογική δραστηριότητα αυτής (P2RY12). Υλικό και μέθοδος: Σε 146 συνεχόμενους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε PCI μελετήθηκαν οι ακόλουθοι γενετικοί πολυμορφισμοί με τη χρήση της Real Time PCR: CYP2C19*2, CYP2C9*3, CYP2C19*17, CYP2B6*5, ABCB1 και P2RY12 (c.-217+2739 T>C). Η αντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων ελέγχθηκε με τη συσκευή Verify Now (Αccumetrics) 24 ώρες μετά την αγγειοπλαστική. Ως HTPR ορίστηκε η τιμή ≥235 Μονάδες Αντιδραστικότητας Αιμοπεταλίων (PRU). Όλοι οι ασθενείς έλαβαν κλοπιδογρέλη 75mg για τουλάχιστον 7 ημέρες ή φόρτιση 600mg πριν την PCI σε περίπτωση μη προθεραπείας. Αποτελέσματα: HTPR παρατηρήθηκε σε 65(44.5%) ασθενείς και παρουσία ενός τουλάχιστον CYP2C19*2 χαμηλής λειτουργικότητας αλληλομόρφου σε 38(26%) ασθενείς. Σε όλο τον πληθυσμό της μελέτης, οι φορείς ενός τουλάχιστον παθολογικού CYP2C19*2 αλληλομόρφου είχαν υψηλότερη αιμοπεταλιακή αντιδραστικότητα (PR) συγκρινόμενοι με τους μη-φορείς (μέση διαφορά 44.5PRU 15.8-73.3 95%CI, p=0.003) και στην πολυπαραγοντική ανάλυση η παρουσία ενός τουλάχιστον παθολογικού CYP2C19*2 ή P2YR12 αλληλομόρφου συσχετίσθηκε με την ύπαρξη HTPR (OR=3.0 1.2-7.9 95%CI, p=0.023 και OR=3.1 1.03-9.4 95%CI, p=0.05 αντίστοιχα). Στους CYP2C19*2 μη φορείς, οι φορείς ενός τουλάχιστον CYP2B6*5 αλληλομόρφου παρουσίαζαν υψηλότερη PR σε σχέση με τους μη φορείς (μέση διαφορά 35.6 3.7-67.6 95%CI, p=0.03) και η παρουσία ενός τουλάχιστον CYP2B6*5 ή P2YR12 αλληλομόρφου συσχετίσθηκε με την ύπαρξη HTPR (OR=3.3 1.1-9.9 95%CI, p=0.04 και OR=4.3 1.1-16.4 95%CI, p=0.04 αντίστοιχα). Συμπεράσματα: Εκτός από τον ιδιαίτερα γνωστό CYP2C19*2 γενετικό πολυμορφισμό και άλλοι γενετικοί πολυμορφισμοί σαν τον CYP2B6*5 και P2YR12 φαίνεται να σχετίζονται με την εμφάνιση HTPR.
Abstract (translated): Information regarding any possible additional effect of genetic variants other than CYP2C19*2 on platelet reactivity in patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI), while on dual antiplatelet therapy, is sparse. Materials and Methods: Genotyping for CYP2C19*2, CYP2C19*17, CYP2C9*3, CYP2B6*5, ABCB1 and P2RY12 (c.-217+2739 TNC) variants was performed in 146 consecutive PCI patients receiving clopidogrel. Platelet reactivity was assessed by the Verify Now P2Y12 point-of-care assay and high on-treatment platelet reactivity (HTPR) was defined as a Platelet Reactivity Unit (PRU)≥235. Results: We identified 65(44.5%) patients with HTPR and 38(26%) carriers of at least one CYP2C19*2 allele, which had higher platelet reactivity compared to non-carriers [least square (LS) mean difference 44.5, 95%CI 15.8-77.3, p=0.003]. In the entire study population, the presence of at least one CYP2C19*2 or P2RY12 allelic variant was independently associated with HTPR (OR=3.02, 95%CI 1.16-7.86, p=0.023 and OR=3.11, 95%CI 1.03-9.39, p=0.05 respectively). In CYP2C19*2 non-carriers, carriers of at least one CYP2B6*5 allelic variant had higher platelet reactivity compared to the remainders (LS mean difference 35.6, 95%CI 3.7-67.6, p=0.03) and the presence of at least one CYP2B6*5 or P2RY12 allelic variant was independently associated with HTPR (OR=3.26, 95%CI 1.08-9.86, p=0.04 and OR=4.27, 95%CI 1.11-16.4, p=0.04 respectively). Conclusions: Apart from the CYP2C19*2, other genetic variants involved in clopidogrel metabolism and action like CYP2B6*5 and P2RY12 seem to have an important association with HTPR.
Appears in Collections:Τμήμα Ιατρικής (ΔΔ)

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
diatrivi KASIMIS_ λαστ_2013.pdf3.12 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.